Efeito Antiproliferativo do Zoledronato em Linhagens Celulares Tumorais / Antiproliferative Effect of Zoledronate on Tumor Cell Lines / Efecto Antiproliferativo del Zoledronato en Linajes Celulares Tumorales

Introdução: Bisfosfonatos são fármacos utilizados para o tratamento de enfermidades ósseas, como a osteoporose e metástases ósseas, em razão do seu mecanismo de ação, que consiste na diminuição do processo de reabsorção do osso. Outros estudos verificaram que bisfosfonatos de alta potência, como o zoledronato, poderiam auxiliar no tratamento de outras enfermidades malignas por causa da promoção de um efeito antiproliferativo. Objetivo: Este estudo in vitro objetivou avaliar a atividade antiproliferativa de zoledronato em diferentes linhagens de células tumorais. Método: Nove linhagens humanas (U251; MCF7; NCI/ADR-RES; 786-0; NCI-H460; PC-3; OVCAR-3; HT29; K-562 e HaCaT) foram submetidas ao tratamento com as concentrações de 0,12; 1,2; 12 e 120 µM de zoledronato e tiveram sua atividade proliferativa avaliada após 48 horas, utilizando-se o corante sulforrodamina B. Resultados: Verificou-se que as concentrações de 12 µM e 120 µM de zoledronato foram eficazes para a redução em 50% e 100%, respectivamente, da proliferação das células 786-0 (carcinoma renal). A maior concentração de zoledronato (120 µM) promoveu um efeito citostático (redução da proliferação celular em 50%) para as células HaCaT (queratinócito humano não tumoral), HT-29 (carcinoma de cólon), NCI-ADR/ RES (adenocarcinoma de ovário com fenótipo de multirresistência) e NCI-H460 (carcinoma pulmonar). Conclusão: Esses resultados sugerem um promissor efeito auxiliar do zoledronato para o tratamento de alguns tipos de tumores; estudos complementares in vitro e in vivo são necessários para a validação dessa hipótese.

Introduction: Bisphosphonates are used in the treatment of bone diseases such as osteoporosis and bone metastases, because of their ability to inhibit bone resorption. There is evidence that high-potency bisphosphonates, such as zoledronate, are useful in the treatment of other malignancies because they have an antiproliferative effect. Objective:To evaluate the antiproliferative activity of zoledronate in different tumor cell lines. Method: This was an in vitro study in which nine human cell lines (U251, MCF7, NCI/ ADR-RES, 786-0, NCI-H460, PC-3, OVCAR-3, HT29, K-562, and HaCaT) were treated with of 0.12, 1.2, 12, and 120 µM of zoledronate, their proliferative activity being evaluated 48 h later with sulforhodamine B assay. Results: At the 12 µM and 120 µM doses, zoledronate effectively reduced the proliferation of 786-0 (renal carcinoma) cells by 50% and 100%, respectively. At the highest concentration (120 µM), zoledronate had a cytostatic effect (50% reduction in cell proliferation) on HaCaT (non-tumor human keratinocyte), HT-29 (colon carcinoma), NCI-ADR/ RES (multidrug-resistant ovarian adenocarcinoma), and NCI-H460 (lung carcinoma) cells. Conclusion: These results suggest a promising auxiliary effect of zoledronate for the treatment of some tumors. Further in vitro and in vivo studies are needed in order to test that hypothesis.

Introducción: Los bisfosfonatos son fármacos utilizados para el tratamiento de enfermedades óseas, como la osteoporosis y metástasis óseas debido a su mecanismo de acción, que consiste en la disminución del proceso de reabsorción del hueso. Otros estudios observaron que los bisfosfonatos de alta potencia, como el zoledronato, podrían ayudar en el tratamiento de otras enfermedades malignas debido a la promoción de un efecto antiproliferativo. Objetivo: Este estudio in vitro objetivó evaluar la actividad antiproliferativa de zoledronato en diferentes linajes de células tumorales. Método: Los nueve humano linajes (U251, MCF7, NCI / ADR-RES, 786-0, NCI-H460, PC-3, OVCAR-3, HT29, K-562 and HaCaT) se sometieron al tratamiento con las concentraciones de 0,12; 1,2; 12 y 120 µM de zoledronato y tuvieron su actividad proliferativa evaluada después de 48 horas utilizando el colorante sulforrodamina B. Resultados: Se comprobó que las concentraciones de 12 µM y 120 µM de zoledronato fueron efectivas para reducir en un 50% y un 100%, respectivamente, de la proliferación de las células 786-0 (carcinoma renal). La mayor concentración de zoledronato (120 µM) promovió un efecto citostático (reducción de la proliferación celular en un 50%) para las células HaCaT (queratinocito humano no tumoral), HT-29 (carcinoma de colon), NCI-ADR/RES (adenocarcinoma de ovário con fenótipo de multirresistencia) y NCI-H460 (carcinoma pulmonar). Conclusión: Estos resultados sugieren un prometedor efecto auxiliar del zoledronato para el tratamiento de algunos tumores; se requieren más estudios in vitro e in vivo para validar esta hipótesis

The hardness and chemical changes in demineralized primary dentin treated by fluoride and glass ionomer cement / As mudanças químicas e de dureza na dentina decidua desmineralizada tratada com fluoreto e cimento de ionômero de vidro

Background: Fluoride plays an important role in the control of dental caries. Aim: To evaluate the chemical exchange between restoration of glass ionomer cement of high viscosity (GIC) and primary dentin with application of sodium fluoride (NaF) 2% through changes in hardness from uptake of calcium, phosphate and fluoride. Material and method: Class I cavities were prepared in 40 sound primary molars, and the sample was divided into two groups (n=20) according to dentin condition: sound (1) and demineralized (2). Sub-groups (n=10) were formed to investigate the isolated action of the GIC or the association with NaF (F). This in vitro study examined the chemical exchange under two conditions, sound and demineralized dentin (pH cycling), to simulate the occurrence of mineral loss for the caries lesion. G1 and G2 received GIC restoration only; groups G1F and G2F received NaF before GIC restoration. The specimens were prepared for Knoop hardness test and micro-Raman spectroscopy. A two-way ANOVA test (alfa = 0.05) was used for statistical analysis. Micro-Raman data were qualitatively described. Result: Increased hardness was observed in all the sites of direct contact with GIC in sound and demineralized dentin for all groups (p<0.001); no difference was observed in microhardness after application of NaF (p>0.05). In the evaluation of micro-Raman, direct contact between GIC and dentin for sound and demineralized dentin resulted in increased peaks of phosphate. Conclusion:The exchange between GIC and demineralized dentin may induce changes of mechanical properties of the substrate, and uptake of mineral ions (phosphate) occurs without the influence of NaF.

Introdução: O fluoreto desempenha importante papel no controle da cárie dental. Objetivo: Avaliar as trocas químicas entre cimentos de ionômero de vidro de alta viscosidade (CIV) e dentina decídua com aplicação de fluoreto de sódio (NaF) a 2% em alterações de dureza dentinária a partir da incorporação de cálcio, fosfato e fluoreto. Material e método: Cavidades Classe I foram preparadas em 40 molares hígidos divididos em 2 grupos (n=20), de acordo com a condição dentinária: hígida (1) e desmineralizada (2). Subgrupos (n=10) foram formados para avaliar a ação isolada do CIV ou associado com NaF (F). Este estudo in vitro avaliou as trocas químicas sob duas condições: dentina hígida e desmineralizada (ciclagem de pH) para simular a perda mineral que ocorre em lesões de cárie. Grupo G1 e G2 receberam restaurações de CIV; Grupos G1F e G2F receberam NaF antes do CIV. Os espécimes foram preparados para microdureza Knoop e Micro-Raman. Para análise estatística foi utilizada Anova 2 fatores (alfa = 0.05). Os dados do Micro-Raman foram descritos qualitativamente. Resultado: O aumento de dureza foi observado em todos os sítios de contato direto com CIV, em ambas dentinas em todos os grupos (p<0.001); não foi observado diferença em microdureza após aplicação do NaF (p>0.05). Na avaliação do Micro-Raman, o contato direto do CIV/dentina tanto hígida quanto desmineralizada resultou em um aumento do pico do fosfato dentinário. Conclusão: As trocas químicas entre o CIV e dentina desmineralizada podem induzir mudanças das propriedades mecânicas do substrato e a captação de íons minerais (fosfato) ocorre sem a influência do NaF.

Effect of Low Shrinkage Monomers on Physicochemical Properties of Dental Resin Composites

The aim of this study was to evaluate the effect of low shrinkage monomers on physicochemical properties of dental resin composites. Two low shrinkage resin composites: one with a crosslink branching monomer (Kalore, GC Corp) and a novel monomer (Venus Diamond, Heraeus Kulzer) were compared to a conventional resin composite formulation (Filtek Z250, 3M/ESPE). The volumetric shrinkage was evaluated by µCT analysis (n=5) and the physicochemical properties by degree of C=C conversion (DC), flexural strength (FS) and Young's modulus (YM) (n=10). All samples were light cured by a LED device (Radii, SDI) with 16 J/cm2. The results were analysed by one-way ANOVA and Tukey test for multiple comparisons (α=0.05). No statistical difference was found between µCT shrinkage values to Kalore (1.8%) and Venus Diamond (1.7%) (p≥0.05); Z250 presented statistical highest shrinkage value (2.0%). Kalore presented higher statistical DC (60.8%) than Venus Diamond (49.5%) and Z250 (49.6%). No statistical difference was found between FS or YM properties to Venus Diamond and Z250; Kalore presented statistical lowest FS and YM properties (p≥0.05). Conclusion: Using novel monomers seem to reduce polymerization shrinkage without affecting the physicochemical properties evaluated of resin composites rather than using crosslink branching monomers.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de monômeros de baixa contração de polimerização nas propriedades físico-químicas de resinas compostas. Duas resinas de baixa contração de polimerização com monômeros do tipo crosslink (Kalore GC Corp) ou do tipo novelar (Venus Diamond Heraeus Kulzer) foram comparadas a uma resina composta convencional (Filtek Z250 3M/ESPE). A contração de polimerização foi avaliada através da análise por µCT (n=5) e as propriedades físico-químicas através da análise do grau de conversão C=C (GC) resistência flexural (RF) e módulo de Young (MY) (n=10). Todas as amostras foram fotoativadas com uma fonte de LED (Radii SDI) com 16 J/cm2. Todos os resultados foram submetidos aos testes de análise de variância de 1 fator e ao teste de Tukey para comparações múltiplas (α=0,05). Nenhuma diferença estatística foi encontrada para os valores de contração de polimerização para Kalore (1,8 %) e Venus Diamond (1,7 %) (p≥0,05). Z250 apresentou estatisticamente maior contração de polimerização (2,0%). Kalore apresentou estatisticamente maior GC (60,8%) que Venus Diamond (49,5%) e Z250 (49,6%). Nenhuma diferença estatística foi encontrada para as propriedades RF e MY entre Venus Diamond e Z250. Kalore apresentou os menores valores estatisticos para FS e MY (p≥0,05). O monômero novelar parece reduzir a contração de polimerização sem afetar as propriedades físico-químicas avaliadas das resinas compostas de forma mais adequada que a utilização de monômeros do tipo crosslinker.

Uso de dispositivo sônico para aplicação de sistema adesivo em lesões cervicais não-cariosas Application of an adhesive sys / Application of an adhesive system in non-cervical carious lesions using a sonic device

Infelizmente, os adesivos ao se tornarem cada vez mais simplificados passaram a ter menor longevidade da união, em especial, a dentina, o que pode afetar a durabilidade das restaurações de resina composta em dentes anteriores e posteriores. Este artigo apresenta o relato de caso do uso de um dispositivo sônico vibratório (SMART) para aplicação de um sistema adesivo como universal, já  que devido a presença na sua composição de monômeros que promovem adesão químicas estruturas dentárias, poderia ser usado associado ou não (técnica autocondicionante) ao ácido fosfórico. Após isolamento da lesão cervical não cariosa a ser restaurada, o biselamento do esmalte foi realizado. Na sequência, o adesivo foi aplicado como um adesivo autocondicionante. A diferença deste caso ‚ que ao contrário da aplicação manual, o microbrush foi acoplado no dispositivo SMART que ao ser acionado realizada movimentos sônicos vibratórios na faixa de 160-170 Hz. Isto permite padronizar a aplicação do adesivo, melhorando a infiltração do monômeros resinosos dentro da camada híbrida, reduzindo poros. Associado a isto, esta vibração auxilia na remoção do solvente melhorando a qualidade do polímero produzido quando em contato com o substrato. A seguir, a restauração com resina composta foi finalizada. A literatura sobre o uso deste dispositivo demonstrou que o SMART pode potencializar a união ao dente. Este caso clínico mostrou que este dispositivo ‚ de fácil uso e deve ser recomendado para uso diário na prática odontológica

Unfortunately, due to simplification of the bonding protocol, the long-term durability of the adhesives was reduced, especially in dentin, which can affect the durability of anterior and posterior composite restorations. This article presents a clinical case report where a sonic device (SMART) was used for the application of an adhesive as a universal adhesive (which can be used in the self-etch and etch-and-rinse mode). This is possible because the adhesive contains in its composition a monomer that promotes chemical adhesion to tooth. In the non-carious cervical lesion, rubber dam application, following the bevel in enamel was performed. In the next step, the adhesive was applied on the cavity as a self-etch material. The difference between conventional adhesive application and the one employed in this clinical case report is that the microbrush was not manually applied but attached to the tip of the sonic device, which produces a vibration in the range of 160-170 Hz. This allows standardization of the adhesive application, increased resin infiltration in the dental substrates and higher solvent evaporation producing stronger hybrid layers with reduced porosity. After adhesive application, the composite resin was incrementally applied in the cavity. The literature about this sonic devices reported that it maximizes the bond strength with the dental structure and the present clinical report showed that this is a feasible and easy technique for clinical use